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皮质醇升高的主要原因是垂体或垂体外肿瘤分泌促肾上腺皮质激素过多，原发性肾上腺皮质肿瘤分泌糖皮质激素过多，或长期使用大剂量糖皮质激素或长期酗酒，或其他药物导致肾上腺皮质激素升高，从而导致皮质醇升高，具体如下：
1.垂体分泌促肾上腺皮质激素过多，可见于垂体腺瘤或下丘脑垂体功能障碍，可刺激双侧肾上腺皮质增生，导致皮质醇分泌过多。
2.原发性肾上腺皮质肿瘤，包括大多数良性肾上腺皮质腺瘤和少数恶性肾上腺皮质腺癌。
3.脑垂体外的肿瘤分泌促肾上腺皮质激素过多，部分脑垂体外的肿瘤可分泌类似促肾上腺皮质激素的物质，导致皮质醇增加。常见的有燕麦细胞癌或小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、支气管腺癌、卵巢癌或前列腺癌等。
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